$爱尔眼科(SZ300015)$$欧普康视(SZ300595)$

(相关资料图)

【兴齐的国外试验数据到底能不能用于在中国的药品注册申报？】

最近$兴齐眼药(SZ300573)$因为发布了硫酸阿托品滴眼液一个三期临床有效的公告又火起来了，很多人开始幻想兴齐的阿托品神药如果上市，至少是一个十亿级别的重磅药，而兴齐会因为这个药实现从百亿市值到千亿市值的跨越。

我这个人虽然讨人嫌，表达观点不一定正确，但起码是实事求是，说话有依据的，画饼和海吹不是我的风格。

兴齐的阿托品滴眼液是按创新药申报（以前想打擦边球仿制台湾的阿托品滴眼液，被药监局否决）的，在国内直接进入临床三期，之前用的是新加坡的临床数据（大概2016年前后和新加坡某机构签了个合作协议，然后2021年就把这个机构的数据直接要过来申报三期临床），2022年底0.01浓度阿托品一年期三期临床试验结果出来了，结论是“有效”，阿托品滴眼液获批上市的预期增强，这是兴齐近期得到持续炒作的根本原因，现在问题来了：它的临床试验结果真的能用于药品上市注册申报吗？

关于这个问题，我先说我的观点，能，但是很难。

当然，我说了不算，大家可以看下面几个链接，都是正式发布的政策还有政策解读，关键点和看不懂的我再提示一下。

国家药品监督管理局发布《接受药品境外临床试验数据的技术指导原则》 网页链接

《接受药品境外临床试验数据的技术指导原则》解读

网页链接

图解：接受药品境外临床试验数据的技术指导原则

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关键点在这里——

文件里面说：“鉴于临床试验数据的完整性是接受注册申请的基本要求，《指导原则》明确在中国申请注册的产品，应提供境外所有临床试验数据，不得选择性提供临床试验数据。”

临床三期之前的试验数据是兴齐在国外的合作机构完成的，兴齐能否获得完整的临床试验数据因为没有看到合作协议我不得而知，姑且认为它获得了全面授权，可以得到完整数据。但因为搞研发需要钱的，若是得到全面授权的紧密合作一定是负责所有的试验费用支出，我们姑且认为兴齐是那国外合作机构的干爹和金主，只是看兴齐历年的研发支出，它在这个阿托品研发项目上的投入着实有点低啊（好像恒瑞的阿托品滴眼液研发投入也是百万级），这么低的研发投入，这么高的盈利预期，要么这是一个一本万利的好项目，要么这就是一个需要谨慎入坑的神仙项目（比如研发长生不老药）。

文件又说：“境外完成的药品临床试验数据用于在我国进行药品注册申请，首先应当确保研究质量，研究数据应真实、完整、准确和可溯源。境外临床试验数据的可接受性评价基于药品本身的作用特点和相关技术指导原则开展。考虑的因素包括与遗传和生理以及文化和环境特性相关的因素，如流行病学、病因、药物作用机理、药物代谢酶的基因多态性、医疗环境、文化差异等因素。例如，境外临床试验中的海外中国人数据，当药物主要经基因多态性酶代谢，且药物代谢对疗效和/或安全性有关键性影响，可以作为人种差异分析的主要因素；而对于代谢过程受饮食影响较大的药物，或所治疗的疾病受环境因素、文化、医疗实践影响较大的，则不能作为人种差异分析的主要因素。“

这个文字有点多，有点绕，普通人不容易理解。我尽量简单的说明一下：就是要使用境外数据就要确保数据真实、完整、准确、可溯源。而且数据质量决定接受程度。

《指导原则》依据临床试验数据的质量，将接受临床试验数据分为完全接受、部分接受与不接受三种情况。 完全接受的条件包括境外临床试验数据真实可靠，符合 ICH GCP和药品注册检查要求；境外临床研究数据支持目标适应症的有效性和安全性评价；不存在影响有效性和安全性的种族敏感性因素。 若数据存在影响有效性和/或安全性的种族敏感性因素,数据外推至中国人群的有效性和安全性评价存在较大的不确定性,则为部分接受。若数据存在重大问题，不能充分支持目标适应症的有效性和安全性评价的，则属于不接受的范围。另外,对于用于危重疾病、罕见病、儿科且缺乏有效治疗手段的药品注册申请，属于“部分接受”情形的，可有条件接受。

兴齐的国外临床数据如果要用于国内的新药注册申请，那么就必须考虑人种差异（比如国外的临床数据要有一定的华人数据比例），这个就比较麻烦了（到国外去招募中国人参加试验？），如果人种差异不能说明清楚的，那还不如全程在国内开展临床试验。所以除非是国外国内同步进行的研究，创新药注册申报很少用国外数据，用国外数据的一般都是仿制药申报（境外完成的仿制药生物等效性试验数据，研究质量好，具备真实性、完整性、准确性和可溯源性的，也可用于在我国的注册申请），但兴齐仿制阿托品滴眼液的路子已经被CFDA堵死了。

最后还要搞清楚一个问题，新药试验结果有效就一定可以上市吗？

新药注册上市审核至少要经过三个部门审评，审批：CDE、CFDA和市场监督管理局。

新药临床试验由药审中心(CDE)审评，审批，新药上市由国家药监局(CFDA)和市场监督管理局（主管GMP认证）审评，审批，审评审批部门相对独立，不是同一个部门。任何一个环节出问题都是上不了市的。

这样简单说吧，我允许你做临床试验，这不代表说你可以全国范围内上市使用，或者生产没有得到GMP认可的药品。

自从2003年国家规范清理阿托品滴眼液以来，

关于公布第三批停止使用化学药品地标品种名单的通知

国食药监安[2003]99号

网页链接

这么多年，国家对硫酸阿托品滴眼液的注册审批一直很谨慎。阿托品滴眼液可以用于防控近视基本已经是业内专家的共识，现在不是要你兴齐证明阿托品滴眼液”有效“，而是要你证明它长期使用是”安全“的（CDE审批），或者说要你证明你的0.01浓度阿托品是防控近视有效和安全达到平衡的最佳方案（由CFDA和市场监督管理局审批）。

这么看硫酸阿托品滴眼液上市任重道远啊，兴齐眼药，你准备好了吗？

关键词： 临床试验 阿托品滴眼液 药品注册