2023年2月12日，恒瑞医药股份宣布与美国Treeline公司达成协议，将具有自主知识产权的抗肿瘤药品SHR2554（EZH2抑制剂）项目有偿许可给Treeline公司。

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SHR2554为恒瑞自主研发且具有知识产权的EZH2（zeste基因增强子同源物2）抑制剂。

2018年5月，SHR2554获批开展治疗复发/难治成熟淋巴细胞肿瘤的I期临床研究。2023年1月，SHR2554被国家药监局药品审评中心纳入突破性治疗品种名单，用于复发或难治的外周T细胞淋巴瘤。

2022年7月，SHR2554的I期临床研究的前期成果，在线发表于国际权威学术期刊《柳叶刀·血液学》，并在同年的美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上进行了展示。研究显示，每天2次350mg给药SHR2554，对复发难治滤泡性淋巴瘤和外周T细胞淋巴瘤均显示出良好的抗肿瘤活性。

根据协议，Treeline公司将获得SHR2554在除大中华区以外的全球范围内开发、生产和商业化SHR2554的独占权利。

协议签订10天内，Treeline公司将向恒瑞支付1,100万美元的首付款；

从SHR2554的首个适应症被FDA批准在美国上市开始至首个适应症在许可区域内除美国以外的某个国家首次进入医保，Treeline公司将按开发进展向恒瑞支付累计不超过4,500万美元的开发里程碑款。

从SHR2554在许可区域启动商业销售开始，Treeline公司将根据实际年净销售额向恒瑞支付累计不超过6.5亿美元的销售里程碑款。

仅以上三项，此项交易的总金额已经超过7亿美元；此外，从SHR2554在许可区域启动商业销售开始，Treeline公司将按照约定比例（10%-12.5%），根据实际年净销售额向恒瑞支付销售提成。

根据恒瑞医药方面披露的信息，SHR2554产品已投入研发费用约为8,938万元人民币，此次对外授权签约后10天内的首付款即有1100万美元。

Treeline公司于2021年成立，是一家总部位于美国康涅狄格州的生物技术公司，Treeline公司自成立以来共募集约4.73亿美元，目前拥有超过130位员工。

Treeline公司由Josh Bilenker博士（礼来子公司LoxoOncology的前CEO及创始人）和JeffEngelman博士（诺华生物医学研究所的前肿瘤全球负责人）联合创办。

恒瑞医药对Treeline公司进行调研后认为，Treeline公司现有的研发能力和资金实力可为在许可区域内开发和商业化SHR2554提供支持，其无法履行许可协议的风险较低。

石药集团2月13日在港交所公告，公司附属公司石药巨石生物已经与与Corbus Pharmaceuticals就集团重组人源化抗Nectin-4抗体药物偶联物SYS6002在美国、欧盟国家、英国、加拿大、澳大利亚、冰岛、列支敦士登、挪威及瑞士的开发及商业化订立独家授权协议。

SYS6002通过采用专有的酶催化定点偶联技术开发的ADC药物，能将有效的有丝分裂抑制剂MMAE针对性地导向Nectin-4表达的癌细胞，而其连接子的稳定性有助于将高浓度的MMAE送达肿瘤中，并同时通过减少不良的全身暴露量而将副作用减低。

根据该协议的条款，石药巨石生物同意授予Corbus Pharmaceuticals在该地区开发及商业化SYS6002的独家授权。

石药巨石生物将收取750万美元的首付款，并有权收取最多1.30亿美元的潜在开发及监管里程碑付款以及最多5.55亿美元的潜在销售里程碑付款。石药巨石生物亦有权按该产品在该地区的年度销售净额计算收取分层销售提成。

石药巨石生物将保留该产品在全球其他市场的所有权利。

Corbus Pharmaceuticals是一家3期临床阶段的美国制药公司，专注于治疗罕见、慢性和严重炎性和纤维性疾病的新型治疗剂的开发和商业化。

许多创新项目在早期临床甚至临床前即得到国外药企的青睐，这种License-out的趋势变迁，从一个侧面反映了中国医药创新力量的崛起，受到越来越广泛的认可。

从这个角度来说，这两笔对外License out的交易值得祝贺。

但是从交易方案的具体细节来看，还是有尚待提升的空间。

首先，恒瑞和石药在国内医药界堪比倚天剑和屠龙刀的地位，但是此次的交易对手都是处于初创阶段的小型药企，尤其是Corbus Pharmaceuticals甚至股价只有0.16美元，市值只有2400万美元；这样的合作伙伴，其临床推进能力，以及未来产品成功上市后的商业化能力，也都存在一定的不确定性。

其次，作为license out项目，交易总金额从一定程度上表现出国际市场对交易产品的前景预期，而首付款最能直接体现交易对手对于产品未来价值确定性的判断；这两笔交易的总金额尚可，但是首付款都低得可怜，都不超过交易总金额的2%。

但是无论如何，万事开头难，有总比没有好，期待国内药企产生更多高质量的对外管线输出，实质性地参与全球医药市场的竞争。

$恒瑞医药(SH600276)$$石药集团(01093)$

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