12月29日，全 球权 威期刊《新英格兰医学杂志》(NEJM)在线发表了君实生物VV116“头对头辉瑞PAXLOVID”3期临床试验结果。结果表明：对于有高危因素的轻中度COVID-19成人患者，在至持续临床康复时间方面，VV116非劣于PAXLOVID，且不良事件更少。这是NEJM发表的首个中国自主研发的新冠创新药临床试验。论文发表尘埃落定，但是作为大多数从4月开始跟踪君实生物的人来说，属于姗姗来迟。

《新英格兰医学杂志》论文的结论在安全性方面，VV116与Paxlovid也表现出类似良好的安全性，甚至在某些不良反应发生率方面低于Paxlovid，尤其是味觉障碍。Paxlovid是奈玛特韦和利托那韦的复合制剂，其中利托那韦因通过肝脏的CYP3A4酶代谢，与众多药物存在相互作用。对部分无法停用基础用药的患者十分不便。因此，在安全性和用药方便性方面，VV116可能更为良好。论文的发表引起一个不小的话题，当时也掀起一个舆论小高潮，但是没有反映到股价之上。

1月5日《新英格兰医学杂志》（NEJM）又刊发了一个专访，标题为：扩大治疗新冠的口服药物库（The Expanding Arsenal of Oral Agents to Treat Covid-19）。该篇访谈的要点在于4个方面（翻译后提炼的要点）：

(相关资料图)

1）P药存在局限性：Paxlovid在过往在减少新冠重症人数上已经取得了成功，但人体对其的吸收十分有限，而P药组合中的利托那韦可以干扰许多药物的代谢，限制了部分人群的使用。同时，部分服用P药人群也出现病毒反弹（复阳）和症状反复发作的情况，导致部分人不愿使用该药。

2）VV116相对瑞德西韦的优点：VV116的面市可能会改变当前全 球新冠用药的格局。尽管瑞德西韦在门诊患者治疗中明显降低了住院率，但注射剂型严重限制了其门诊的使用，VV116作为一种瑞德西韦衍生物，改变了瑞德西韦的分子基本结构来改变其吸收和代谢，破除了其剂型的局限性，并在临床试验中证明了其疗效和安全性。

3）VV116已证实了自身疗效和安全性，临床层面存在的挑战：在已完成的三期非劣性试验中分为VV116组、Paxlovid组，没有对比一种自然状态下该人群中的（安慰剂）疗效水平，而安慰剂组在更好地定义VV116新药绝 对疗效上是非常有帮助的，这带来巨大的挑战。（实际上文章在侧面上也是认可了VV116的价值）

4）P药和VV116联合用药推荐的想法：专访中NEJM的总编辑提出了一种想法，针对部分慢性感染/免疫力低下的病人，如果在病程早期开始联用这两种药物（VV116+Paxlovid），考虑到两种药物的互相协同性（均针对病毒聚合酶），效果会更好。这些都对于后续君实生物的三期数据读出后快速上市提供了有力的帮助。

君实生物已经发布公告，1月17日国家药品监督管理局已受理国产口服核苷类抗新型冠状病毒药物——氢溴酸氘瑞米德韦片（产品代号：vv116/jt001）新药上市申请，用于新冠病毒感染患者的治疗。

根据浙江省药品监督管理局公众号消息：1月13日晚18:40，国家食品药品审核查验中心紧急联系浙江省药品监督管理局开展该品种注册申报的临床试验核查。1月15日8:30，检查组奔赴衢州市人民医院对其开展的VV116片Ⅲ期临床试验进行现场核查，从伦理审查、药物管理、研究病历、知情同意书、不良事件等各方面，对该中心入组的全部受试者研究资料进行核查。本次检查任务急、内容多、强度高、要求严，但检查员们毫无怨言，每天加班加点到深夜，逐页查阅、逐一溯源，经过3天连续奋战高质量完成了核查任务。这些都也都从侧面印证了VV116的近期获批的是大概率的事情了。

有《新英格兰医学杂志》作为背书，可以说VV116是一个效果上超越辉瑞Paxlovid的药物，价格自然不会像阿兹夫定这样低，但是价格过高，估计也是CDE不愿意看到的。综合VV116在乌兹比克斯坦的价格，个人推测上市价格应该在800元左右，具体可能在700-1000元之间。在shen026未上市之前可能都会维持这个价格。如果VV116可以顺利通过FDA的审批，国际市场的定价应该会低于辉瑞Paxlovid，个人预计在350美元之上，可能在300-500美元之间。

在首轮感染情况下，大部分感染者估计对于新冠的威力仍然历历在目。甚至一个关于XBB拉稀的传闻，腹泻药物断货和供不应求来看，如果VV116上市后，第二波高峰来临之前，相信VV116也会是大部分中等收入家庭的储备药物。销量就看产能是否可以跟的上，同时也要看这个要是否开放互联网销售了，互联网销售主要是面向城市家庭用户。同时为了应对第二波高峰的到来，相信很多省份可能都会启动集中采购或下放到社区医院，提前做好高风险人员的防护。当然也存在对于部分发达或城市，也存在提前储备发放至高风险人群的可能性。虽然VV116错过了第一波感染高峰，相信后续还是存在广阔的市场空间和被大量抢购和储备的潜质。

3．国际市场竞争

顶级期刊NEJM的背书，代表VV116获得了国际学术界的认可。同时1月5日《新英格兰医学杂志》（NEJM）又刊发了一个专访，以及专访中对于后续与辉瑞的Paxlovid联用可能性，这些都会有利于VV116的快速打开国际市场，也为VV116在国际市场中与辉瑞Paxlovid的竞争打下来比较好基础。

存在的不确定性目前VV116国际多中心的整体数据主要已国内为主，另外就是菲律宾、香港的部分数据，会不会得到FDA的认可和批复。对于新冠口服药VV116，浙商证券医药团队认为，其海外销售峰值有望达到50.4亿元。个人认为如果在VV116可以快速的获得FDA批复情况下，数据还相对保守。根据公开的数据，辉瑞Paxlovid 2022年全年销售额超过220亿美元，如果VV116可以拿下辉瑞Paxlovid销量10%，都可以达到20亿美元规模。

不管怎么样，VV116都是$君实生物-U(SH688180)$实现去U的重要希望，也是为君实生物后续管线提供了稳定的现金流量，继续持有，等待花开。

关键词： 医学杂志 临床试验 利托那韦