近期，科伦药业和跨国大药企默沙东的一笔交易震惊了医药圈，默沙东将付给科伦一笔不可退还的1.75亿美元首付款，授权其管线中七个在研ADC药物在除大陆、香港和澳门以外地区的研发、商业化权益，这七款药物最高里程碑付款不超过93亿美元。

要知道，这已经是2022年默沙东和科伦的第三次合作了。

第一次是在2022年5月，默沙东以1700 万美元首付款，协议修正案签署后 3000 万美元付款，里程碑款不超过 13.63 亿美元及净销售额提成拿下Trop 2 ADC的海外权益。

(资料图片仅供参考)

第二次是在2022年7月，以3500 万美金首付款，累计不超过 9.01 亿美金的各类里程碑付款及相应净销售额提成拿下一款用于治疗实体瘤的ADC药物项目 B（没具体公布靶点信息）。短短一年，默沙东以最高115亿美元的代价拿了科伦9款药的海外权益。

这可是默沙东呀！不是康方合作的不知名小角色，能得到跨国大药企一而再、再而三的真金白银交易认可，足以证明科伦在ADC药物布局方面的领先程度。

考虑到很多同学非医药背景，对ADC不太了解，在此所长给大家做个科普。

所谓的ADC，其实就是将一个大分子药和一个细胞毒素分子（小分子）用一样东西连接起来，如此产生的新药，既能有大分子的“精准打击”功能，又能有小分子的“杀伤力大”的效果，其实就是1+1>2。

这其实不需要去找新靶点，就是一些老药新用，听上去原理很简单，但实际操作起来非常困难。一方面要对抗体（大分子药）进行处理，制造合理的开孔，为偶联（就是同毒素分子连接）做准备，这里处理抗体就很困难；其次，要和连接子进行结合（将大小分子连在一起的东西），尤其细胞毒素分子毒性往往不小。

原理听上去很简单，但是研发、生产真的都非常困难，往往还需要建三个厂房，一个生产抗体，一个毒素分子，一个生产连接子，所以有能力进行生产的企业很少，国内目前有能力自主研发和生产ADC（也能称为XDC，就是多连几个）的企业只有恒瑞、荣昌和科伦三家，更多的企业还是选择外包。

截至2022H1，药明生物的管线中就有几百个XDC药物。

像XDC药物以及多抗（好几个单抗连在一起，也是1+1>2)，都是基于老药的改造，不需要去发现全新的靶点，就是把老靶点进行一些工程处理外加排列组合。

这样的改造型药物，要所长说是最适合咱们中国人来做的，因为我们可以用人海战术，从0到1的创新，我们可能差点积累，但是从1到N的改良型创新，本就是国人十分擅长的。所以我们近期经常有听到，谁的双抗授权出去了，谁的偶联药物授权出去了，和老外比别的不行，但像偶联、多抗之类的改良型药物，应当是我们的主战场。

科普完XDC，我们接着讲，为啥是科伦呢？

研发XDC类药物需要同时具备大小分子积累，还需要有连接子技术积累，这就偏向于大药企来做，毕竟小药企很难同时拥有好几个技术平台。

得益于科伦在肿瘤药物开发上的常年积累，目前其自主研发的ADC平台掌握了两套 linker （连接子）和两套毒素。

很多人对科伦的印象还停留在“大输液+抗生素原料药”，是的，科伦是国内大输液领域绝对的龙头，我们平时输液需要用的水很多都来自于科伦，这块业务他很早就坐上了国内龙头的宝座，虽然再想有什么很高的增长不现实，但可以给公司提供源源不断的现金流。

在大输液领域触顶后，科伦的想法是启动抗生素领域的纵向整合（设立了伊犁川宁生物技术有限公司，生产硫氰酸红霉素和头孢系列中间体，试图构建从中间体、原料药到制剂的抗生素全产业链竞争优势，与大输液进行配合），以及全力投入创新药（毕竟创新才是一个药企保持基业长青的终极驱动力量）。

想法很美好，现实却很残酷。公司自2012年开始投入川宁和创新药研发后，就一直被川宁的环保问题和新药研发烧钱无底洞问题搞得焦头烂额，2012年利润到巅峰，往后十年，公司的业绩反复在坐过山车，从未有过“正常”的时候。

正是因为科伦的业绩一直“反复无常”，资本市场很早就把他丢进了垃圾桶，即便是医药、消费鸡犬升天的2020年，科伦的市值也没怎么涨。

被公司视作未来的川宁项目和创新药研发，竟拖累了公司业绩长达十年之久，十年不间断的只投入不怎么产出，科伦也确实有些顶不住压力，像创新药子公司科伦博泰（2022年给默沙东授权的所有ADC都来自科伦博泰）就在2021年首次引入了五位外部投资者（IDG 资本、国投招商、 LAV、苏州礼康、高瓴资本），合计以 5.12 亿认购其10.21%的股权。

而科伦博泰、川宁生物未来都将登陆资本市场独立融资，减少对母公司的“吸血”。

明白为什么是科伦了吧，人家早在10年前就开始进行创新药布局，在国内外布局了多个研发基地，坐了十年的冷板凳，才在2022开始有收获。

要是十年大笔投入啥也没烧出来，才该觉得奇怪吧。

科伦平时埋头做事一直很低调，在圈内热度也不高，正是平时低调惯了，2022年突然被默爸爸买走9个药才显得如此“让人震惊”，考虑到科伦博泰共有10多个ADC管线在研，也许未来我们还能看到默爸爸找科伦买药。

默爸爸怎么这么饥渴呢？

因为默爸爸近期爬得确实太快了，其K药（PD-1）不出意外将在2022年登顶全球药王，年销售额突破200亿美金，但K药将在2028年到期，因此，默爸爸一直在寻找五年后可以替代K药继续大卖特卖的重磅炸弹。

早在几年前，默沙东就注意到了科伦并与之接触，只不过他一直在科伦和seagen间摇摆（之前默沙东一度想收购seagen），后面与seagen收购谈崩了，才终于下定决心要全力拥抱科伦。

默沙东把全球重磅炸弹的希望寄托在了科伦身上，可见科伦在ADC上是真的有点强，毕竟默沙东不蠢，能在全球头部药企位置坐这么久，像国内的智飞生物、美诺华可都是靠默沙东吃饭的。

好事总是成双的，2022除了是科伦的创新药大显身手元年，也是其业绩发生根本性改变的一年。2022年前三季度实现净利润14.11亿，创10年来新高，当然这里面有收到默沙东前面两笔交易预付款的原因，H1收了3.7亿人民币，9月又收了3500万美元，但即便把这两笔款产生的2.9亿利润剔除（前者有1.6亿计入了利润，后者有1.29亿），前三季度的表现也非常亮眼。

一方面，公司对原有大输液/非输液项目产品结构进行优化，加大新获批高利润产品的销售力度；另一方面，伊犁川宁的产品市场价格上涨，公司原料药板块利润同比增加。

确实，熬到今天，可以说科伦最难的日子已经过去了。一方面，从 2019-2022期间获批的产品来看，优质仿制药已逐步进入收获期，整个业绩尤其是利润改善非常明显，而且大输液基本盘也逐步在用高毛利的软袋、直软替代低端塑瓶，盈利能力持续往上走，虽然高速增长可能性不大，但长期保持5-8%稳健增长问题还是不大；另一方面，其川宁项目目前已解决全部环保问题并满产，已经登陆创业板获得证监会的注册。

科伦的创新药尤其ADC布局较早，目前处在国内绝对的第一梯队。除了成功出售给默沙东多款药物，2款进度居前的ADC分子已在国内进入关键临床，其中，A166（HER2 ADC）正在推进用于HER2+乳腺癌末线的关键性II期临床，如果临床进展顺利，有望在2023年于国内递交上市申请，而SKB-264（Trop 2 ADC）正在推进用于三阴乳腺癌三线治疗的III期临床。除ADC外，其大分子新药PD-L1单抗上市申请也于2021年11月在国内获受理，预计有望于2023H1获批上市。

一切都在往好的方向发展。

这两年，医药行业不可谓不水逆，行业被指责“伪创新”，内卷严重，在这样的背景下，科伦自主研发的创新药能得到海外跨国大药企的认可，无疑起到了提振行业信心的作用。

无论怎样恶劣的环境，都依然有人老老实实在做药，重要的是人家还做得很好，在科伦们的带动下，2023年，医药行业有望结束长达一年半的水逆，迎来戴维斯双击。

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关键词： 科伦药业 资本市场 智飞生物