1月6日，FDA官网显示，渤健/卫材Aβ单抗lecanemab（商品名：Leqembi）获加速批准上市，用于治疗阿尔茨海默症（AD）。这是继Aducanumab后，全球第2款获批上市的Aβ单抗。

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Lecanemab是一种抗β淀粉样蛋白（Aβ）单克隆抗体，能够选择性结合以中和消除可溶性、有毒的淀粉样蛋白-β (Aβ) 聚集体（原纤维），而这些聚集体被认为有助于AD中的神经退行性过程。它是卫材和BioArctic合作研发的成果，由卫材和渤健共同负责该产品用于AD治疗的开发和商业化。

FDA药品评价与研究中心（CDER）主任Billy Dunn博士表示：“阿尔茨海默症极大影响了患者的生活，对他们所爱的人也产生了毁灭性影响。Lecanemab是针对和影响这种疾病过程的最新疗法，而不是只治疗相关症状。”

本次FDA的加速批准基于IIb期概念验证性临床试验(BAN2401-G000-201) 结果，研究共纳入856例早期AD患者，这些患者存在轻度认知障碍 (MCI)并经证实存在淀粉样蛋白病变。

试验结果显示，未达到12个月的主要研究终点，每两周1次10mg/kg的ED90（90%有效剂量）在ADCOMS（阿尔茨海默病综合评分）上显示出64%的可能性比安慰剂好25%，未达预设的80%阈值。

治疗18个月时，每两周1次lecanemab（10mg/kg）使脑淀粉样蛋白减少0.306SUVr单位（基线平均值为1.37）。通过视觉读数，超过80%的受试者淀粉样蛋白呈阴性。并且淀粉样蛋白减少的程度与ADCOMS、CDR-SB（临床痴呆症评分总和）和ADAS-cog（AD认知分量表）的临床下降更慢相关。该研究中Aβ斑块减少程度与对临床终点影响之间的相关性进一步支持Aβ作为替代终点，能够合理地预测临床获益。

今年9月，渤健/卫材宣布，lecanemab的III期Clarity AD临床研究取得积极结果，试验达到了主要终点和所有关键次要终点，且结果具有高度统计学意义。

Clarity AD是一项随机、双盲、安慰剂对照的的全球验证性III期研究，受试者为1795名早期AD患者。患者按1：1的比例随机接受安慰剂或lecanemab，治疗组每两周给予10mg/kg lecanemab。

结果表明，Clarity AD达到了主要研究终点，与安慰剂相比，lecanemab治疗组患者CDR-SB下降减少了27%。在意向治疗（ITT）人群的分析中评分差异值为-0.451（p=0.00005）。在治疗6个月时，与安慰剂相比，lecanemab治疗组的CDR-SB就表现出具有高度统计学意义的变化（p<0.01）。

与安慰剂相比，所有关键的次要终点也都达到了具有高度统计学意义的结果（p<0.01）。患者大脑中淀粉样蛋白水平发生显著改善，下降59.1 centiloids（一种评价斑块水平的指标）；ADAS-cog14评分较基线下降了1.44；ADCOMS较基线下降了0.050；AD协作研究-轻度认知功能障碍者日常生活能力量表(ADCS MCI-ADL)较基线增加了2.0。

安全性方面，lecanemab治疗组出现了6例死亡，安慰剂组出现了7例死亡；调查人员认为死亡与lecanemab治疗及ARIA现象（淀粉样蛋白相关成像异常，可能是大脑水肿(ARIA-E)或微出血(ARIA-H)的迹象）均无关。lecanemab治疗组14.0%的患者发生了严重不良事件，安慰剂组11.3%的患者发生了严重不良事件。最常见的严重不良事件是输注相关反应、ARIA-E、房颤、晕厥及心绞痛。

$恒瑞医药(SH600276)$$海正药业(SH600267)$$恩华药业(SZ002262)$

关键词： 淀粉样蛋白 阿尔茨海默 严重不良事件