（一）单盲究竟对君实生物VV116有利吗？

根据坊间消息，今年3月～5月魔都60万人感染，连生活物资都供应困难的时期，因为时间紧迫无法生产安慰剂，为了尽快阻止更多人感染，与CDE沟通交流后，高质量完成了临床试验。

(相关资料图)

（ChiCTR2200057856，NCT05341609）采用的单盲（研究者保持盲态），君实生物VV116与辉瑞paxlovid头对头对照，在上海一地7家医院多中心，随机入组的3期临床试验。

由于是#单盲# 试验，所以被诟病，导致了$君实生物-U(SH688180)$ VV116迟迟不能获批上市。其实，特殊情况之下的单盲，并不是不能接受。由于入组患者可以知道，吃的究竟是全球已经获批的Paxlovid or #试验药品# VV116？

从心理暗示效应来说，单盲，对于辉瑞Pax lovid更有利，对于VV116反而不利。

根据最终分析结果（截至 2022年 8 月 18 日），在FAS （全分析集）人群中，VV116 与Paxlovid 在「至持续临床恢复的时间」达到非劣效（HR=1.17，95%CI：1.02~1.36），且 VV116 组比 Paxlovid组的中位恢复时间更短（4 天 vs 5 天）。只不过，这种时间优势没有统计学显著差异。

VV116治疗新冠，证明了非劣效。这是迄今为止，全球唯一敢于与Paxlovid头对头对照的创新药。

（二）君实生物VV116使用FAS全分析集不被认可，但是阿兹夫定使用PPS子分析集却可以获批紧急使用

关于阿兹夫定有一个争议点在于数据集，至今为止仅仅公布了基于的PPS集得出的3期临床数据，没有其他详细数据。

正常情况下，临床数据主要分为ITT分析集（意向分析集）、FAS集（全分析集）、PPS集（符合方案集，子分析集）。

简单来说，这3个级别的分析人数从大到小排序为ITT集、FAS集、PPS集，如下图所示，关系为包含。

涉及的人群越少，意味着条件更精准，也更容易得出药物效果较好的结论。如果符合方案集被排除的受试者比例太大，将会影响整个试验结果的有效性。

也正因为如此，根据临床设计要求，由于ITT集分析难度较大，所以需要用FAS集和PPS集来进行统计分析。当两者数据一致时，可以增强试验结果的可信性；不一致时，则需要对其差异进行讨论和解释。

所以，阿兹夫定至今仅仅公布PPS集的数据，没有公布FAS集（退出或者脱落患者情况），辉瑞Paxlovid也让市场有所争论。

（三）君实生物VV116公布了ITT集、FAS集数据、PPS集数据

根据《新英格兰医学杂志》可以详细知道，

VV116组，原有411例患者入组，治疗方案开始前，毕竟可能成为小白鼠，有27人不能接受，退出临床试验。

Paxlovid组，原有411例患者入组，治疗方案开始前，有24人退出临床试验，其中有一例是研究者劝退。

临床试验治疗药物还没有正式开始，ITT集，不信任VV116的患者更多。

所以说，单盲，对于VV116组不利。

治疗方案开始后，VV116组有一例患者因严重不良事件退出，Paxlovid组有二例患者因严重不良事件退出。

治疗方案开始后，VV116组有一例患者因依从性太差退出，Paxlovid组有一例患者因依从性太差退出。

持续临床恢复的时间的最终分析结果（数据截止日期，2022 年 8 月 18 日），

完整分析人群（771 名受试者）（小组 A，FAS集）、每个试验方案人群（729 名受试者）（小组 B）、症状发作后 5 天内开始试验方案的参与者（596 名参与者）（小组 C，PPS集）。

各组数据读出，都是非劣效。

（四）在每一个预设时间点比较

在“至持续症状消失的时间”、“至首次SARS-CoV-2核酸阴性时间”方面，VV116组和Paxlovid组表现类似，中位时间均为7天。

但是，在每一个预设时间点（第5、7、10、14、28天），VV116组至持续临床恢复时间的患者比例均高于Paxlovid组。

几乎在每一个预设时间点（第5、7、10、14天），VV116组症状缓解的患者比例均高于Paxlovid组。

（五）君实生物VV116具有更高的安全性

VV116 组的 AE （不良事件）发生率低于 Paxlovid 组（所有级别的 AE：67.4% vs. 77.3%，3 或 4 级 AE：2.6% vs. 5.7%）。

两组最常见（≥5%）的不良事件（AE）包括味觉障碍（3.6% vs. 25.8%）、高脂血症 （3.1% vs. 9.6%），且均≤3 级。

由于味觉障碍的主观性太强，其他临床试验并没有开展味觉障碍对比。但是，君实生物VV116有预防神经损害的可能。

（六）君实生物VV116是第一家在中国人群开展的3期临床试验

真实生物阿兹夫定的3期临床试验，是在鹅国和巴西开展的，没有中国人群数据。

辉瑞Paxlovid的3期临床招募入组了2246例患者，只有13.8%是亚洲人。

VV116开展的3期临床试验，从《新英格兰医学杂志》披露的入组患者基线状态来看，只有二例患者不是汉族。

（七）与其他治疗药物的非头对头对照比较结果

君实生物VV116 治疗组和 辉瑞Paxlovid组合药物治疗组的预估中位至持续症状消失时间均为７天（HR=1.06，95% CI：0.91 ~ 1.22）。

但是，两组治疗结果均短于已报告的其他药物治疗所需时间：$再生元制药(REGN)$ REGEN-COV中和抗体需14天，$礼来(LLY)$ 巴尼韦单抗单药或埃特司韦单抗与巴尼韦单抗双抗体治疗需8天。

（八）与其他药物的配伍禁忌

Paxlovid组合中的利托那韦片，因为抑制药物代谢酶活性，与多种药物存在相互作用。

而 VV116 不会抑制或诱导主要药物代谢酶，或者抑制主要药物转运蛋白，因此与合并用药发生相互作用可能性小。

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关键词： 临床试验 治疗方案 阿兹夫定