一、A166（Her2 - ADC）：第一套策略，高毒低 DRA 比较稳定的 linker 连接，未授权。国内：her2阳性乳腺癌三线关键Ⅱ期准备提交pre-nda，2024年附条件批准上市（唯一三线），Ⅲ期RCT可以选择恒瑞医药的吡咯替尼+卡陪他滨头对头，进而在二线治疗占据一席之地。美国：Ⅰ期临床已完成 ，已经调整后续研发策略，后续先做三线治疗（DS-8201不耐受或者肿瘤进展的患者），如果数据不错，优先授权给大药企，8201耐药的三线定位在美国也有肉吃的。其他适应症

(资料图)

二、SKB264(Trop2 -ADC）： 第二套策略，中毒高DRA 可裂解（稳定的 Linker 带低活 性的毒素)，已经授权MSD，首付4700万美元，里程碑13.63亿美元，双方约定的净销售额比例提成为低双位数，科伦保留中国权益（包括中国大陆，香港、澳 门和台湾）

1、首发适应症单药治疗三阴乳腺癌，Ⅲ期注册临床（NCT05347134）快速入组中。

2、SKB264+A167(PD-L1）TNBC 一线 Ⅱ期临床（NCT05445908）快速入组中。

3、SKB264+A167(PD-L1）NSCLC Ⅱ期临床（NCT05351788）快速入组中。

4、SKB264+ K药（帕博利珠单抗）联合用药在选定实体瘤受试者中的有效性和安全性的多中心、开放性、Ⅱ期篮式研究， 临床已启动。（全球多中心）

5、SKB264+ K药（帕博利珠单抗）联合用药NSCLC Ⅱ期研究临床已启动。（全球多中心）

6、SKB264多瘤种Ⅱ期拓展（NCT04152499），NSCLC、SCLC、胃癌 、HR+HER2-乳腺癌等已经完成探索，后续将陆续申请注册临床。

三、SKB315(Claudin 18.2 ADC)：第二套策略，中毒高 DRA 可裂解（稳定的 Linker 带低活 性的毒素)，全球市场（包括中国市场）已经授权MSD，首付3500万美元，里程碑9.01亿美元，双方约定的净销售额比例提成为低双位数。

治疗Claudin18.2表达的晚期实体瘤患者Ⅰ期临床试验（NCT05367635 ）快速入组中

四、SKB410 (Nectin 4 - ADC）： 第二套策略，中毒高 DRA 可裂解（稳定的 Linker 带低活 性的毒素)，已经授权MSD的七个临床前项目之一，科伦博泰将收到一次性合计 1.75 亿美元不可退还的首付款。默沙东另将根据各项目开发阶段及商业化进展分期向科伦博泰支付里程碑付款，并对上市产品按净销售额分层支付提成。如科伦博泰决定将全部授予独占许可选择权项目全球权益授权给默沙东，预计会收到默沙东里程碑付款合计不超过 93 亿美元。

目前IND申请被CDE受理

项目五——-项目十，第三套策略，中毒 DRA 值可调节 linker 亲水性更佳。

注意：科伦和默沙东签订的协议，需要获得：1、通过美国商务部反垄断法案审查。

2、科伦药业及科伦博泰股东大会批准

前 2 套ADC策略已经有 3 个项目进入临床，获得临床中美 500 多例人体受实 临床数据。其中，A166 项目目前取得 300 例、SKB264 项目 200 例。前 2 套 ADC 均在目标适应症人群取得初步疗效、安全性也是令人满意的，相比竞品展现出差异化优势。 在偶联技术上、liner 合成、裂解策略、亲水亲疏水性的调控、毒素库的选择、 不同毒素水平上都有相应的技术储备、人才储备和对外合作的储备。 SKB264 这套策略（稳定的 Linker 带低活性的毒素），今年 6 月获得突破性治疗政策，该政策有助于加快 NDA 申报和 优先审评。 商业化方面公司取得与国际制药巨头之一的默沙东开展全面战略合作，是对科伦药业的认可，也是对公司 ADC 平台的认可。

$康方生物-B(09926)$$恒瑞医药(SH600276)$$荣昌生物(SH688331)$

关键词： 科伦药业 恒瑞医药 联合用药