世界观点:关于君实李兰娟院士新临床试验的一些观点
2022-12-20 19:11:29 来源:雪球网 小 中
首先申明:
第一:到目前为止,新冠我看到的药物,还是那些药物,目前基本没有偏离出我几个月前的观点。当然了,有的批了,事实也证明批的药物有问题;有的希望不大了;有的后来居上全力推进;也有的历尽磨难,起起浮浮。但是新冠药物上市,甚至外延到中药/西药感冒药之争,都参杂了太多因素,变量太多,难度太大。
第二:新冠股票受政策影响太大,其实不是一个好的短线投资标的,毕竟永远有人能先看到底牌,甚至决定底牌。昨天说广泛后遗症,明天就可以说没有证据表明有后遗症;昨天还满屏河南土地种出的特效药,今天就是连花好,再过几天变成三颗布洛芬解决烦恼。没人敢担保今天批了药,明天不会被统购统销,everything is possible。
(资料图片仅供参考)
第三:个人把握不大的,一般不乱说。真的乱说了,有时候真的是出离愤怒了。
毕竟,我一切研究的前提,是如何科学的度过这场疫情。没人会想到提前特效药没准备好,连退烧药也没准备好,所以,我研究的一切,可能都是无源之水。所以,看了这篇文章,它一定能帮助你选择可能是最好的药物,但是不能帮助你选择不赔本的股票。
C"est la vie!
————————
说下我关于李院士VV116临床的观点:
任何临床都会存在失败的风险,这是必然的。但是李院士VV116的轻症临床,提前做了足够的准备工作,有足够的数据支撑,其成功的概率,相比其它的药物临床要大的多。打个比喻,vv116三月做了一张开卷考试,取得优异成绩;五月和世界最好的药物pk,在一个难度100的考试里,超过了Paxlovid的水平;现在面临的只是一张难度80,60分即可及格的试卷,从我个人看,失败的概率的确不大。
当然其它药物也做的是一样的难度80,60分及格的试卷,我不能判断他们水平能过还是不能过,毕竟,他们从来没有考过类似的试卷。
一、VV116三月的开卷考试(VV116患者转阴时间比安慰剂组短2.57天【从核酸阳性起计算】,用药后平均转阴时间为3.52天【从用药开始计算】)
二、VV116五月和Paxlovid的PK(VV116组相比Paxlovid组,取得了持续临床恢复的时间的优效。通俗来说,VV116比Paxlovid症状消失得更快)
这里引用的是前期一篇质疑的文章,大家也可以看看主要的问题:“主要研究终点选用至持续临床恢复的时间,而不是和通过FDA审批的辉瑞paxlovid保持一致,选取评价降低重型/危重型和死亡发生率的指标,是否恰当?” 现在的临床还有人提这个要求么,专家前面对116是不是太过苛求?
另说明:盐野义获批的临床,也是以病毒载量和症状恢复作为临床终点。咱们的专家在对待116上,可比日本专家严格多了。当然了,对另一款药,那是无比宽容,有潜在毒性风险没有疗效都能喂给全国人民吃。
三、Paxlovid对于65岁以下患者临床受益证据不足的论文
国内媒体的解读直接就是Paxlovid对年轻人无效,也就是说抗病毒药物对年轻人无效。实际论文的结论是Paxlovid对于降低年轻人的住院率没有显著收益。原因很简单,由于疫苗+感染造成的免疫,年轻人感染的住院率本来就很低,很难做出显著差异。这和前面专家对于VV116的重症率终点要求一样,的确是很难很难。
但是现在的药物试验,都不看住院率的,看的都是降低病毒载量和症状恢复,这个很多人用过Paxlovid了,明明是有效(肉眼可见)的。盐野义的临床也包括年轻人,也做出显著效果了啊。只能说,中国媒体专业水平不足,群众容易被误导。
四、君实目前最关键的一张试卷,李兰娟院士的临床(为什么说这相比100分的头对头临床,只是一张难度80分的试卷要做到60分)
4.1:上海主流毒株比较老,是BA2毒株,最近李兰娟入组的流行株是BA5及BF7(BA5.2.75.1)。我已经有文章,根据南非和丹麦论文,BA5的住院率大概比BA2增加了37%。也就代表着,相比宁光院士临床,李兰娟入组的主流病毒毒性更强,更容易做出阳性结果。(专家说的新毒株毒性弱,是和Delta比,他们不会告诉你,现在的毒株比半年前实际致病性更强一点了。是不是有点颠覆?大家可以问问上海的兄弟们,呵呵)
4.2:上海当时4月接种了疫苗的病人,大概率是3个月内接种疫苗。现在的病人,或者说各位看客,你们最后一针是在什么时候,过去了多久,半年还是一年甚至更多?所以说,李兰娟入组的人群疫苗免疫更差,病程应该更长,更容易做出阳性结果。
4.3:上海当时对照的是Paxlovid,Paxlovid对比李兰娟院士对照的安慰剂,在病毒载量下降上一定是更好的,这个辉瑞自己的论文写得清清楚楚。至于Paxlovid对于安慰剂症状恢复上有没有帮助,我相信吉林、深圳用了Paxlovid的医生,以及买了猴版Paxlovid的京东客户,已经发表了很多用药体会,相信现在大家都能理解,宁院士做出了比Paxlovid疗效更好,李院士只需要做出比安慰剂疗效更好,难度是不是大大降低了?
4.4:有一点难度是提高了,李兰娟院士入组的是普通轻症患者,除了宁院士入组的高危患者,也包括年轻患者。但是,为了扩大药物适应症,这个难度提高是有必要的,而且,盐野义都做出来了不是嘛?
说个小插曲,盐野义最开始的临床,病毒转阴时间对比安慰剂是少1天多一点,君实对比安慰剂少了2.57天。这个数据无法直接比较,但是也能看出一点问题。
所以,无论从任何角度,李兰娟院士组织的这次临床试验,成功的概率是很高的。
当然了,谋事在人,成事在天,还有天外那些鬼神。
$君实生物-U(SH688180)$
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