结论写在前面：广生堂GST-HG171效果是学霸辉瑞的2-3倍，三期临床方案又联用辉瑞成功的路径，主药用量只有辉瑞的一半，看好GST-HG171的成功。

这得从药物的半衰期说起，

辉瑞PF-07321332的大鼠 （图A） 、猴 （图B） 、人体 （图C黑线） 代谢试验显示，在不联用利托那韦 （RTV） 的情况下，半衰期很短，联用利托那韦 （RTV） 可有效克服这一缺陷 （图C红线和图D） 。

(资料图)

PF-07321332为多肽衍生物，结构中含多个酰胺键，由于“首过效应”的影响，PF-07321332口服生物利用度低，其先导化合物PF-00835231大鼠口服生物利用度仅为1.4%。使进入血液P450酶对其代谢亦影响重大 （血药浓度迅速下降） ，PF-07321332在猴试验中，口服生物利用度仅为8.5%，静脉注射半衰期 （t1/2） 仅为0.79小时。最终造成P450酶抑制剂成为其必须依赖的伙伴。而联用利托那韦后，半衰期显著增长到6.05h，利托那韦的作用相当于给主药提供了装甲，让药物不被体内器官分解，可以更长久的对抗病毒。而盐野义的半衰期比较高，在猴子和狗的半衰期分别是10小时和30小时，这就支持其一天给药的方案，不需要联用利托那韦也能够让体内保存一个高浓度的抗病毒效果。

药物半衰期为什么那么重要呢，举个例子，辉瑞特效药联用利托那韦半衰期差不多6h，12h时，体内还残留1/4的初始浓度。而如果不联用利托那韦，那么7.9h后，仅只有千分之一的浓度，这会造成下一次给药前的1-2h，体内抗病毒浓度过低的问题，这就是为什么学霸辉瑞采用联用利托那韦的临床方案，而盐野义因为高衰变期不需要联用利托那韦的原因。

2.不同的3CL体内半衰期有所不同

根据报道，前沿生物的FB2001体内半衰期为5h,差不多可以比得上辉瑞联用利托那韦的方案了，可惜的是，没做成口服药版本，如果做成口服药版本，12h内给药应该 可以摆脱利托那韦的依赖，也不需要额外加大剂量。

众生的RAY1216临床方案通过加大剂量（相当于广生堂4倍），加密给药时间，我想应该也是经过测算的，只是不知道他在人体内的半衰期情况，就按一期报告所说，相同剂量是辉瑞2-3倍的上限3倍来计，那么每次给药相当于辉瑞的4倍，如果体内半衰期大于2h的话，那么8h后，会有相当于辉瑞的药物1/4剂量，这样临床方案设计也就没问题，有持有众生的朋友可以去打探一下，RAY1216一期体内半衰期的问题，也可以坚定下信心。

3.广生堂GST-HG171临床方案完全照抄辉瑞方案，既做到me too 又做到me better

从用药情况上看，全球暂时只有广生堂GST-HG171和盐野义的Xocova可以说胜过辉瑞的Paxlovid；全球主要3CL用量情况如下：辉瑞Paxlovid一次用药300mgPaxlovid+100mg利托那韦，每天给药二次，整个周期3CL用药3000mg。盐野义的Xocova：首日给药3片125mg，后四日给药125mg，每天给药一次，整个周期3CL用药875mg。广生堂GST-HG171：一次用药150mgGST-HG171+100mg利托那韦，每天给药二次，整个周期3CL用药1500mg。众生的RAY1216:一次用药400mg，每天用药三次，整个周期用药6000mg。先声的SIM0417：：一次用药750mgSIM0417+100mg利托那韦，每天给药二次，整个周期3CL用药7500mg。

$广生堂(SZ300436)$$众生药业(SZ002317)$$前沿生物-U(SH688221)$

关键词： 利托那韦 临床方案 生物利用度