$贵州百灵(SZ002424)$的咳速停止咳糖浆周末正式发酵？

2022年第23期（12月2日）《医师在线》正式刊登。

以下为摘录，具体内容可戳下面链接进入：

(资料图片)

咳速停糖浆治疗新型冠状病毒Omicron变异株感染轻症有效性和安全性的临床研究

咳速停糖浆治疗新型冠状病毒Omicron变异株感染轻症

有效性和安全性的临床研究

吕莹1,蒋坤2,孙田甜2,凌云1，范小红1*

(1.上海市公共卫生临床中心，上海金山201508；2.现代苗药创制技术国家地方联合工程研究中心，

贵州安顺561000)；

摘要:目的 评价咳速停糖浆治疗新型冠状病毒Omicron变异株感染轻症的临床疗效和安全性。方法 纳入2022年4月至2022年8月上海市公共卫生临床中心收治的新型冠状病毒Omicron变异株感染轻症病例200例，随机分为试验组和对照组，每组100例。在常规治疗的基础上，试验组服用咳速停糖浆，对照组服用连花清瘟颗粒，连续用药7天及以上直至患者符合出院标准。观察两组咳嗽疗效、咳嗽消失时间；发热、乏力、咽痛单项症状疗效；疾病转归及住院时间；药物安全性。结果 咳嗽疗效试验组治疗后有效率98%；对照组治疗后有效率89%，两组相比有统计学差异（P＜0.05）；试验组治疗后第7天、第12天咳嗽评分均较对照组低；试验组治疗后第7天、第12天咳嗽痊愈率分别为69%、73%，均高于对照组（18%、30%）；试验组治疗后咳嗽消失时间较对照组治疗后咳嗽消失时间短（4（4.5）vs12（7.12）），两组差异有统计学差异（P＜0.01）；试验组与对照组治疗后退热时间、乏力症状痊愈、有效时间无统计学差异（P>0.05）；咽痛症状试验组痊愈时间、有效时间均少于对照组，两组相比有统计学差异（P＜0.05）；试验组与对照组轻症转普通型的比例、住院时间无统计学差异（P>0.05）。两组均无轻症转重症和死亡病例；试验组与对照组发生与研究药物相关的不良事件分别为4例次、7例次，不良反应无统计学差异（P>0.05）。结论咳速停糖浆治疗新型冠状病毒Omicron变异株感染轻症具有改善患者上呼吸道症状的临床效果。

关键词:新型冠状病毒肺炎；咳速停糖浆；轻症； 咳嗽；发热；住院时间；重症。

2019 年底以来的新型冠状病毒肺炎（COVID-19）疫情波及全球，全球出现了多种新型冠状病毒（SARS-CoV-2）变异株，目前我国主要流行毒株为Omicron 变异株[1]；从病情来看，以轻型和无症状感染者为主，占比达到了95%以上，根据报道，Omicron 变异株感染的临床表现主要为咽痛、咽痒、发热、咳嗽、咳痰等[2.3]。研究证明，中医药早期分层干预能够减少轻型、普通型向重型发展，缩短重症患者的病程，提高治愈率，降低病死率

[3]。

咳速停糖浆主要成分为吉祥草、黄精、百尾参、桔梗、虎耳草、枇杷叶、麻黄、桑白皮、罂粟壳，具有补气养阴、清热化湿、润肺止咳、益胃生津的功效。从组方分析，咳速停糖浆应能够改善Omicron 变异株感染所致咳嗽、咽痛等主要症状。前期药效学结果显示，咳速停糖浆对冠状病毒肺炎小鼠模型有明显的治疗作用，其作用机制可能与调节免疫功能、降低细胞因子风暴等作用有关[4]。本次研究旨在探讨咳速停糖浆治疗新型冠状病毒Omicron变异株感染轻症患者的临床疗效及安全性。

本试验纳入2022年4月至2022年8月上海市公共卫生临床中心收治的新型冠状病毒Omicron变异株感染轻症，中医辨证为湿热蕴肺证病例200例，随机分为试验组和对照组，每组100例。本研究在入组前通过上海市公共卫生临床中心伦理委员会审批，批件号：2022-E050-02。

参考《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案（第九版）》[5]新型冠状病毒肺炎轻型的诊断标准，及中医证候湿热蕴肺证的诊断标准。

（1）符合新型冠状病毒Omicron变异株感染轻症的患者；（2）中医辨证属湿热蕴肺证；（3）咳嗽评分＞1[《咳嗽的诊断与治疗指南》（2015））][6]的患者；（4）18周岁≤年龄≤75周岁的住院患者，性别不限；（5）受试者近半年内无妊娠、捐精、捐卵计划者，且愿意从首次给药起至末次给药后3个月内采取有效避孕措施者；（6）自愿签署知情同意书。

（1）其他变异株感染或普通型、重型、危重型新型冠状病毒肺炎患者，或需要机械通气的新型冠状病毒肺炎患者；（2）其他影响临床试验评估的呼吸道疾病患者；存在严重的基础性肺部疾病患者；（3）免疫缺陷、先天性呼吸道异常等基础疾病引起的呼吸道感染患者；（4）既往或现在患有的慢性疾病或严重疾病，可能影响参加试验或影响研究的转归的患者；（5）精神状态不能合作者，患有精神性疾病、不能自制、不能明确表达者；（6）糖尿病患者；（7）控制不佳的高血压患者：低压≥110 mmHg或高压≥180 mmHg；（8）ALT、AST≥正常值上限的1.5倍，Scr＞正常值上限的患者；（9）有特定过敏史者（如哮喘、麻疹、湿疹等），或过敏体质（如对两种或以上药物、食物如牛奶和花粉过敏者），或对咳速停糖浆和连花清瘟颗粒的药物成分过敏者；（10）随机入组前6个月内有药物滥用史或依赖史者；（11）随机入组前24小时内使用过任何止咳、化痰的中西药物者；（12）妊娠、哺乳期的女性患者；（13）筛选前3个月内参加过或正在参加其他药物临床试验的患者；（14）研究者认为其他不适宜参加本临床试验者。

参照《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案（第九版）》进行常规治疗，在常规治疗的基础上，试验组服用咳速停糖浆（贵州百灵企业集团制药股份有限公司，批准文号：国药准字Z20025238），规格：100mL/瓶，口服，20mL/次，一日3次；对照组服用连花清瘟颗粒（北京以岭药业有限公司，批准文号：国药准字Z20100040）规格：每袋装6g，口服，一次1袋，一日3次。用药疗程：连续用药7天及以上直至患者符合出院标准。

（1）咳嗽疗效:疗效指数=（治疗前总评分-治疗后总评分）/治疗前总评分×100%；①痊愈：咳嗽消失或基本消失，疗效指数≥95%；；②显效：咳嗽明显改善，70≤疗效指数＜95%；③有效：咳嗽有好转，30≤疗效指数＜70%；④无效：咳嗽无明显改善，甚或加重，疗效指数＜30%。咳嗽总体有效率=痊愈率+显效率+有效率；（2）咳嗽消失时间：从服药开始，到咳嗽症状消失（日间+夜间的咳嗽评分≤1分）并且无咳嗽时间超过24小时的时间为咳嗽消失时间，单位为小时（h）。

①痊愈，指单项症状消失；②显效，指单项症状明显好转，由重度变为轻度；③有效，指单项症状好转，由重度变为中度，或中度变为轻度；④无效，指单项症状无变化或加重。

参照《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案（第九版）》诊断标准及出院标准。

监测患者在用药过程中发生的不良事件（发热、便秘、肝功能异常等）。

采用SPSS 25.0软件进行统计学分析。呈偏态分布的计量资料以M(P25,P75)表示，组间比较采用Wilcoxon秩和检验；计数资料以例数（百分数）表示，组间比较采用χ２检验或 Fisher确切概率法。

试验组中男49例，女51例，年龄18~71岁，平均42岁，疾病类型：轻型。对照组中男60例，女40例，年龄18~72岁，平均37岁，疾病类型：轻型。两组患者一般资料比较，无统计学差异（P＞0.05）。(表1）

试验组

（n=100）

对照组

（n=100）

统计值

p值

性别

男

49

60

χ2=2.440

0.118

女

51

40

年龄（岁）

42（26，56）

37（23，51）

Z=1.232

0.096

试验组治疗后第7天、第12天咳嗽评分均较对照组低，两组差异有统计学差异（P＜0.01）；试验组治疗后第7天、第12天咳嗽痊愈率分别为69%、73%，均高于对照组（18%、30%）；试验组治疗后咳嗽消失时间较对照组治疗后咳嗽消失时间短（4（4.5）vs12（7.12）），两组差异有统计学差异（P＜0.01）。（表2）

试验组

（n=100）

对照组

（n=100）

统计值

p值

咳嗽评分

基线

3.00（3.00，4.00）

3.00（2.75，4.00）

Z=1.061

0.211

治疗第7天

0.00（0.00，1.00）

1.00（1.00，2.00）

Z=3.606

<0.001

治疗第12天

0.00（0.00，1.00）

1.00（0.00，2.00）

Z=3.041

<0.001

疗效

治疗第7天（n，%）

痊愈

69（69%）

18（18%）

χ2=52.91

<0.001

显效

8（8%）

6（6%）

-

0.783

有效

21（21%）

65（65%）

χ2=39.49

<0.001

无效

2（2%）

11（11%）

-

0.018

治疗第12天（n，%）

痊愈

73（73%）

30（30%）

χ2=37.01

<0.001

显效

5（5%）

6（6%）

-

1.000

有效

20（20%）

53（53%）

χ2=23.49

<0.001

无效

2（2%）

11（11%）

-

0.018

咳嗽消失时间（天）

4.00（4.00，5.00）

12.00（7.00，12.00）

Z=4.808

<0.001

试验组与对照组治疗后退热时间、乏力症状痊愈、有效时间无统计学差异（P>0.05）；咽痛症状试验组痊愈时间、有效时间均少于对照组，两组相比有统计学差异（P＜0.05），（表3）

试验组

（n=100）

对照组

（n=100）

统计值

p值

发热

治疗终点时发热例数

0（0%）

0（0%）

-

-

退热时间（h）

4±0.00

11±9

t=-0.499

0.731

乏力

治疗终点时乏力例数

12（12%）

15（15%）

χ2=0.385

0.535

痊愈时间（天）

7.00（7.00，7.00）

7.00（7.00，7.00）

Z=0.212

1.000

有效时间（天）

7.00（7.00，7.00）

7.00（7.00，7.00）

Z=0.212

1.000

咽痛

治疗终点时咽痛例数

30（30%）

60（60%）

χ2=19.315

<0.001

痊愈时间（天）

7.00（7.00，12.00）

12.00（7.00，12.00）

Z=2.192

<0.001

有效时间（天）

7.00（7.00，12.00）

12.00（7.00，12.00）

Z=2.121

<0.001

试验组与对照组轻症转普通型的比例、住院时间无统计学差异（P>0.05）。两组均无轻症转重症和死亡病例。（表4）

试验组

（n=100）

对照组

（n=100）

统计值

P值

轻症转普通型（n,%）

4（4%）

2（2%）

-

0.683

轻症转重症（n,%）

0（0%）

0（0%）

-

-

死亡（n,%）

0（0%）

0（0%）

-

-

住院时间（天）

6.00（4.00，8.00）

4.00（2.00，8.00）

Z=1.202

0.111

试验组发生与研究药物相关的不良事件4例次，分别为恶心1例次，便秘1例次，失眠1例次，胃肠不适1例次，均继续用药，与试验药关系均为可能有关，不良事件的结局均为消失或缓解，未见严重不良事件。

对照组与研究药物相关的不良事件7例次，分别为发热1例次，谷草、谷丙异常增高（肝功能异常）1例次，消化不良2例次，焦虑1例次，失眠1例次，便秘1例次，均继续用药，与试验药关系均为可能有关，不良事件的结局除谷草、谷丙异常增高（肝功能异常）1例次为未知外，其余均为消失或缓解，未见严重不良事件。（表5）

试验组

（n=100）

对照组

（n=100）

统计值

P值

与研究药物相关（例次,%）

4（4%）

7（2%）

-

0.537

严重不良事件（例次,%）

0（0%）

0（0%）

-

-

Omicron作为新冠病毒的新型变异株，于 2021 年 11 月9 日南非首次检出并迅速传播，取代Delta成为世界主要流行毒株[7]， 2021年11月被世界卫生组织正式命名，其传播力更强、传播速度更快及传播更加隐蔽。杜婧等人[8]为评估新型冠状病毒Omicron变异株传播力，收集北京市报告的78例具有明确传播链的Omicron变异株感染者信息，Omicron变异株感染者潜伏期4天，序列间隔时间3天，与既往新冠病毒野生株相比，Omicron变异株的序列间隔和潜伏期均较短。Rt作为一个用来衡量疫情防控政策干预前后传播能力的指标，Rt疫情初始时刻达到4.98。Liu等人[9]及Mohsin M等人[10]均检索了世界范围内Omicron变异株、Delta变异株传播相关文献情况，包括了南非、美国、英国等传播新冠传播情况，结果表明Omicron变异株Rt值是Delta变异株的3.7-3.8倍。表明与既往Delta变异株相比，Omicron变异株的传播力较强。Omicron变异株感染轻症主要表现为发烧、咳嗽、咽痛、莫名的不适、头痛、肌肉疼痛等症状[11]。

陈博武等人[12]分析上海地区新型冠状病毒Omicron变异株感染轻症患者的中医证候特征，患者排名前三位的症状分别是咳嗽、咽痛、鼻塞，中医证型以风热犯肺、脾肺气虚为主。刘小发等人[13]提出，新冠肺炎中医病名当为“浊毒疫”，其特点其一性秽腻，易生瘀生痰，认为脾肺气虚为本病之本，浊毒夹瘀夹痰为发病之标，浊毒、痰瘀痹阻经络而加重病情。咳速停糖浆为贵州特色苗药品种之一[14]，方中吉祥草、虎尾草、枇杷叶、桑白皮均为寒凉药性，具有清热凉血之功效；吉祥草、百尾参等润肺止咳；黄精补气养阴、健脾益胃；麻黄、桑白皮利水化湿，归肺经，可清除肺部湿邪；桔梗有利咽、化痰、排脓之功效。主方化痰利湿清肺热，兼补气养阴、益胃生精，从而达到补充肺架精水，止咳化痰平喘之效。

本研究中，咳速停糖浆用于治疗新型冠状病毒Omicron变异株感染轻症，中医证型为湿热蕴肺证，以连花清瘟颗粒作为对照，原因其一为连花清瘟颗粒符合《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案（第九版）》的诊疗方案，且中医证候一致；其二为连花清瘟颗粒为本轮上海疫情指定用药之一，且多篇临床研究显示，连花清瘟颗粒有效改善咳嗽、发热、乏力、咳痰等临床症状，缩短住院时间，及减少转重型率[15]，从功能主治咳速停糖浆可改善呼吸道感染引起的咳嗽，咽干，咯痰，气喘等症状，与阳性药的临床症状改善作用相似，阳性药符合“公认、同类、择优”原则。

研究结果显示咳速停糖浆治疗后第7天、第12天咳嗽评分均较对照组低，痊愈率高于对照组，咳嗽消失时间较对照组短，两组差异有统计学差异。单项症状中咳速停糖浆治疗组咽痛治疗有效时间较对照组短。发热和乏力疗效相当；两组轻症转普通型病例无统计学差异。试验过程中均未出现轻症转重症病例。两组住院时间比较，无统计学差异。

咳速停糖浆有效改善新型冠状病毒Omicron变异株感染轻症临床症状，且在咳嗽及咽痛等方便疗效较连花清瘟颗粒有一定优势，从作用机制角度可能与降低炎症因子表达量及降低病毒载量有关。前期动物实验结果显示，咳速停糖浆高、低剂量组均可显著减轻小鼠肺组织炎症损伤；咳速停糖浆可以降低IL-6，IL-10，TNF-α及 IFN-γ的表达量，抑制肺组织中病毒载量，改善肺组织肺泡间隔水肿、炎性细胞浸润等病理表现[4]。

因此，咳速停糖浆治疗新型冠状病毒Omicron变异株感染轻症具有改善患者上呼吸道症状，有利于新冠肺炎疾病痊愈，安全性良好，可以作为中药治疗新冠肺炎的选择之一。

$特一药业(SZ002728)$$太龙药业(SH600222)$

@尺上金

关键词： 新型冠状病毒 咳速停糖浆 连花清瘟颗粒