TIGIT作为肿瘤免疫全村的希望，总是牵动着全球医药行业脆弱的神经，尤其中国创新药扛把子$百济神州(BGNE)$ 的命运也牵扯其中，因此这个靶点小小一扇蝴蝶翅膀，可能就会掀起医药领域的一场飓风。现在，风可能到了。

(资料图片)

8月23日，Roche“不经意地”宣布（并不是我编的，而是原话就用了inadvertent disclosure）TIGIT单抗Tiragolumab的第二个中期分析结果。在这个代号为SKYSCRAPER-01的三期临床中（NCT0494810），共入组了534例PD-L1高表达的一线晚期NSCLC患者，按1:1分配到Tiragolumab+Atezolizumab与Atezolizumab单药组，双主要终点是PFS和OS。

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众所周知，在一年多前Roche宣布PFS终点未能达到，给了几乎所有TIGIT玩家一记闷棍（参见【药海听涛】绝地求生还是回光返照：TIGIT的二期临床光环），包括可能间接导致了百济神州也被Novartis“退货”（参见【药海听涛】“退货”与“重新获得”：Novartis终止与百济神州的TIGIT单抗选择权协议）。

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在本次的不经意披露中，在15.5个月的中位随访期中，Tira+Atezo组的OS尚未达到、预期为22.9个月，而Atezo组的OS是16.7个月，HR=0.81 [95% CI: 0.63, 1.03]。

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以下这幅图可能就是造成那个“不经意”的来源（至少到处看到传的都是这么一张截图），仅从统计数据来看，这个OS结果似乎距离最终的显著性只是一步之遥，但同时也并不能让人完全放心，且不论KM曲线早期的重合与交叉，仅就0.81这种踩在边界上的HR值、0.081的log-rank p值、以及请注意看截图最下方脚注中标明了分析使用了0.0336的α值（毕竟PFS分析和两次IA都在分散α）。

当然在最终OS完整数据出炉之前我们只能靠现有证据和横向纸面对比来进行猜测，让我最直接能想到的对标就是两个免疫检查点抑制剂的品种。

一个是前些年涉险过关的LAG-3单抗Relatlimab，在治疗黑色素瘤的三期临床中，Rela+Nivo联用与Nivolumab单药对照，PFS对比为10.1 vs 4.6个月（HR=0.75 [0.62, 0.92]，p=0.0055），OS数据同样未成熟（HR=0.80 [0.64, 1.01]）。Relatlimab最终获批但商业化空间明显受限，人家虽然也顶着一个有点擦边的OS数据、但好歹PFS关是有惊无险的闯过去了。

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另一个则是硬桥硬马的Tecentriq（同时作为SKYSCRAPER-01试验的对照组），在PD-L1高表达组，OS对比是20.2 vs 13.1个月（HR=0.59 [0.40, 0.89]，p=0.01），PFS对比是8.1 vs 5.0个月（HR=0.63 [0.45, 0.88]）；更别提诸如K药这种干净利索的对照结果了。

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综上所述，无论如何这是个TIGIT赛道、以及整个肿瘤免疫领域振奋的消息，Tiragolumab应该说是从太平间里被抬回了ICU，或许Roche大神妙手回春最终真能治好也说不准，但至少现在还没有脱离危险，以及预后如何也尚在未定之数。

$康方生物(09926)$ $复宏汉霖(02696)$

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