国外肿瘤免疫市场广阔，国内竞争愈加激烈。

(资料图片仅供参考)

你的命运，唯有出海。

你的命运，唯有出海。今年君实生物、百济神州 的pd1就要瓜熟蒂落。现在 恒瑞医药 又申请了双艾组合。

目前，提交 FDA 审评的药品上市所基于的注册临床试验开设方式主要分为四种主要方式：“在美国开设独立的临床试验”、“包含美国的国际多中心临床 试验”、“非美国临床+美国桥接试验”、“单一非美国国家数据”。

以“在美国开设独立的临床试验”产生的数据作为申报上市的依据是最为稳妥的申报方式。

从逻辑上看，基于此类临床试验上市的药物和美国本土药物的上市模式基本保持一致，只要相关临床试验的设计和病人入组过程符合 FDA 的 相关要求，此类临床试验的程序就不会成为影响 FDA 批准药物上市决策的因素。然而，完全在美国开设符合标准的临床试验需要较多人力物力的支持，成本较高， 因此比较适合在美国有丰富医学团队布局的平台型公司。

以“包含美国的国际多中心临床试验（以下简称“MRCT”）”产生的数据 作为申报上市的依据也是 FDA 相对推崇的申报方式。

FDA 在肿瘤药物咨询委员 会（以下简称“ODAC”）会议中指出 MRCT 可以：①允许评估区域间的一致 性，比如不同地区或亚组人群的安全性和疗效；②使全世界的患者更早地获取该 治疗方案；③避免了重复试验以及不需要桥接试验（当需要在另外一个国家/地 区进行上市申请时）等。和直接在美国开独立的注册试验比，MRCT 相对成本较 低。MRCT 的方案要求较高，其设计方案中各国、各人种入组比例对 FDA 最后 的审评较为关键，需要充分满足美国的人种多样性。

采取以“非美国临床+美国桥接试验”产生的数据作为申报依据的申报方式 的主要是一些研发进度较美国同类产品相对落后或早期不具备美国临床试验能 力的药企。

从试验效率来看，这样的申报方式获批时间会慢于直接开国际多中心 临床试验。但试验成功的确定性会相对高，即通过在中国进行临床试验保证产品 的整体疗效，如果直接开 MRCT，就面临在美国地区试验相对高资金投入的风险。从药物获批的角度，“非美国临床+美国桥接试验”的申报方式可能面临 FDA 的 一些质疑，比如美国患者人数较少等人群代表性问题，因此这种申报方式更适用 于孤儿药（患者人群少，不适合大规模 MRCT）、突破性疗法等。

采取以“单一非美国国家数据”在美国申报上市申请的新药获得 FDA 的批准上市需要全部满足以下三个条件。

①临床试验设计和数据适用于美国人群和美 国临床实践；②研究由具有公认能力的临床研究者执行；③临床数据具有可靠性， FDA 认为不需要核查或通过 FDA 现场核查/其他方式的核查。

其中，临床试验设计和数据适用性的内在要求较高，包含了适用美国人群和适用美国临床实践两部 分。适用于美国人群主要是指试验人群在基线方面需要与美国人群类似， 包括人种及人种多样性、年龄分布、性别分布、体重、抽烟比例等多个方面。

从这一点来看，仅在中国完成的注册临床试验很难达到适用美国人群的要求。

其次， 适用美国临床实践提出了更高的要求。

一方面，临床试验的终点设计要与美国在 该领域批准的新药的终点设计相一致，比如美国从 2016 年以来针对非小细胞肺癌的多款药物的适应症批准都是基于 OS 数据或 OS 数据加上 PFS 数据，如果是 仅有 PFS 数据的药物将不符合要求。

另一方面，对照组的设计也需要符合美国 临床实际，即需要将该疾病领域已经获批的标准疗法作为对照组，而不能简单的 以安慰剂作为对照组。这对临床试验设计提出了更高的要求，因为获得上市批准 的药品是不断增多的，不断会有新的药品获批并成为标准疗法。

而以 OS 为终点的临床试验往往会持续较长时间，这要求企业在进行临床试验设计的时候，提前考虑到未来几年的新药格局及标准疗法的变化，提前选择当时可能尚未获批或尚 未进入指南的药物作为对照。

$君实生物-U(SH688180)$ $恒瑞医药(SH600276)$ $百济神州-U(SH688235)$

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