港股市场今年以来仍然风雨飘摇，加息大潮下，成长板块表现尤其不佳，其中大量仍处于萌芽期的创新药公司在年初反弹过后，再次回到谷底。嘉和生物也是诸多面临当下这种艰难环境的公司之一。

(资料图片仅供参考)

近日，嘉和生物旗下PD-1产品艾比宁®（杰洛利单抗，GB226）新药上市申请被拒，又将公司推到了舆论的风口浪尖。

但事实上，无论是从公司实际的业务发展，或是资本市场的投资逻辑，嘉和生物的核心早已经不是GB226这款PD-1产品。另一方面，公司最近也传出捷报，旗下核心产品来罗西利(Lerociclib,GB491)不仅被2023 ASCO收录，于6月4日在转移性乳腺癌环节中以壁报讨论（Poster Discussion Session）形式讨论。更被优中选优，在ASCO Daily News上获得刊载，临床数据表现亮眼，展现出较大的商业化潜力。

归根到底，嘉和生物在2022年就已经主动做出大刀阔斧的战略调整，不仅降低了PD-1产品的优先级，将资源倾斜到更具创新力和前景的GB491上；同时也在长期更富前景的双多抗产品和极具差异化的T-cell Engager、免疫肿瘤双/多特异性抗体及双抗ADC研发平台与不同创新技术平台的合作开发项目上。现在的嘉和生物，正在新的正轨上稳步前进。

纵观此次艾比宁®（杰洛利单抗，GB226）新药上市申请被拒，首先公司对于PD-1的预期已经不高，去年就已经降低了布局、资源及人员在GB226上的投入，降低了优先级，如在去年的年报中，GB226的重要性次序降到了GB491等多款产品之后。

为何从PD-1赛道进行战略转移，国内的PD-1市场空间在快速的医保议价下比预期中小很多，年费用大家以前预期一年10万+，但现实是，很多产品目前只需要几万年费用即可，医保议价和行业竞争过于激烈，价格很难有大的盈利空间。

这就让后面进度靠后的公司得到的空间不大，毕竟我们看到国内首发的君实生物也没占到什么红利，更何况，排队的pd-1还有几十家，如果不确定自己的产品能否成为best in class，那么投入回报一眼看到，就是低。

而要争夺best in class的地位，又得投入大量的资源进行头对头试验，这会导致研发费用非常的高。

即使GB226获批了，投入销售资源后能否获得相应的商业收益都不好说，所以对于嘉和生物来说，PD-1产品获批与否，对公司的影响都不大了。

意识到fast- follow产品普遍同质化严重的行业问题，嘉和生物自2022年初便开始重新定位，把自己的价值创造节点定位在研发和临床阶段而非全产业链覆盖，成为一家有核心技术和独特产品的biotech，产品的倾斜转移都是基于这个战略出发。

所以公司选择是，把资源首先倾斜到GB491，是公司管线进度最靠前的核心产品。目前GB491传出的好消息，则说明了公司换道策略是有收获的。

GB491（来罗西利，Lerociclib）是一款CDK4/6抑制剂。已经于3月28日获得中国国家药品监督管理局（NMPA）已正式受理，用于与氟维司群联用治疗既往接受内分泌治疗后疾病进展的激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性（HR+/HER2-）局部晚期或转移性乳腺癌的新药上市许可申请。

日前召开的2023 ASCO上，GB491的研究数据以壁报讨论（Poster Discussion Session）形式，于美国中部夏令时间6月4日在D2大厅转移性乳腺癌环节中讨论。并被ASCO收录为Daily News报道。据2023ASCO官网显示，此次ASCO大会共呈现来自全球各国2,900余份摘要，而其中仅有不到20%的报告会在经过层层筛选后收录进Daily News专栏，足见来罗西利(Lerociclib,GB491)取得的临床数据已经获得了国际认可。

据已披露的数据证明，在疗效方面，截至2022年12月，数据显示来罗西利(Lerociclib,GB491)联合Fulvestrant(氟维司群)研究组的无进展生存期（PFS）显著优于对照组（氟维司群联合安慰剂），（基于研究者评估，HR 0.451, P<0.0001。基于独立影像评估BIRC，HR 0.353, P<0.0001）。

研究者评估的疾病进展或死亡风险显著降低约55%，试验组中位无进展生存期11.07个月，安慰剂组为5.49个月；盲态独立影像评估BICR结果与研究者评估保持一致，疾病进展或死亡风险降低约65%，试验组无进展生存期11.93个月，安慰剂组为5.75个月。

LEONARDA-1研究中，所有亚组的疗效与整体疗效保持高度一致，其中临床常见且预后较差的亚组，使用来罗西利(Lerociclib,GB491)后疾病进展或死亡风险明显下降。如：肝转移患者中，风险比[HR]为0.487，内分泌原发耐药患者的HR为0.374，肿瘤复发及转移阶段接受过一线化疗的患者中HR达到0.286，转移器官数目4个及以上的患者HR为0.326；来罗西利(Lerociclib,GB491)大幅度增加了上述难治人群的无进展生存期（PFS）。在绝经前/围绝经期患者中，HR为0.471，来罗西利(Lerociclib,GB491)也获得十分显著的临床获益。

另外在安全性方面GB491也有相当大的优势，当连续每日给药时，来罗西利(Lerociclib,GB491)也显示出非常有利的安全耐受性。来罗西利骨髓抑制较轻，4级中性粒细胞减少发生率仅5.1%；腹泻发生率仅19.4%，无三级及以上的腹泻发生；与安慰剂组相比，来罗西利不增加肝脏及心脏毒性风险；无静脉血栓栓塞（VTE）发生；来罗西利皮疹发生率4.4%，与安慰剂组类似，无脱发等不良反应。使用来罗西利临床更易管理，患者耐受性更优并可显著提升患者生活质量。

考虑到LEONARDA-1 III研究中，大多数入组患者既往至少接受过一次含紫杉醇类、蒽环类或环磷酰胺的化疗治疗；29.1%在复发和转移阶段接受过一线化疗治疗。“来罗西利(Lerociclib,GB491)为乳腺癌患者提供了有效的治疗，具有潜在同类药物最佳安全性。因此，它可以在治疗这种令人绝望的疾病时改善患者的生活质量。”临床研究牵头人、中国工程院院士、中国医学科学院肿瘤医院、肿瘤医学教授医学博士徐兵河院士说。

基于LEONARDA-1研究展示的疗效及安全性数据，来罗西利(Lerociclib,GB491)上市后将成为HR+/HER2-晚期乳腺癌患者更可靠的临床选择。尤其对于难治预后差人群，以及化疗后骨髓抑制恢复不佳、胃肠/肝功能不佳或耐受性差的患者，来罗西利(Lerociclib,GB491)将可能成为首选的CDK4/6抑制剂。”

目前GB491所对应的CDK4/6市场空间还是很大的，根据数据，2022年中国HER2-/HR+乳腺癌病例占全球的27%。按生物标志物（HER2-/HR+）分类的病例数预计将以3.36%的年增长率增长从2022年的381,844人增加到2028年的445,616人。

资料来源：医药魔方

根据国家癌症中心发布的《中国乳腺癌筛查与早诊早治指南》，我国女性乳腺癌发病高峰年龄段为45-50岁，平均比西方国家早10年左右。意味着大量乳腺癌患者人群是边工作边治疗。“基于目前未满足的医疗需求，我们希望开发一种CDK4/6抑制剂，它不仅有效，而且具有显著的安全性优势，可以改善患者的生活质量，这对乳腺癌患者至关重要，具有非常有意义的临床价值。”徐兵河院士充满期许。

但此前，CDK4/6通常与不良反应相关，如血液学毒性、胃肠道毒性、肝功能异常、静脉血栓栓塞和皮肤不良反应。这些限制了CDK4/6抑制剂在乳腺癌患者群体中的临床应用。作为一种更安全的高效治疗方案，来罗西利 (Lerociclib,GB491) 或将实现不间断的连续用药，为患者带来更佳的临床获益；并将成为HR+/HER2-晚期乳腺癌患者在现有治疗方案基础上的重要补充。

按照海外70亿美元左右的空间倒推，国内CDK4/6也理应有几十亿的空间。而公司进度相对靠前，紧随辉瑞、礼来、诺华、恒瑞。是国内公司进度第二。

所以说，已经披露的优秀数据，相对靠前的进度，都使得GB491是一款很有潜力成功的产品。这也说明公司的换道策略也是合理的。

除了GB491,公司还有两款潜力的FIC/BIC产品进度喜人。

首先是GB261，一款针对B细胞恶性肿瘤的CD20/CD3双抗，可以在提高安全性的同时以多种机制更好地杀死癌细胞，在临床前研究中展现出显著抑制利妥昔单抗（CD20单抗）耐药癌细胞增殖的效果。

根据嘉和生物2022年度财报，目前公司已经就GB261在澳大利亚及中国开启多个临床中心，临床试验在同步展开、并快速推进中。和临床阶段的同类标靶双抗相比，GB261显示了很好的安全性和有效性的平衡。在澳大利亚开展的首次人体临床试验（FIH）在低剂量爬坡中即观察到患者快速且完全的缓解，获得初步临床概念验证（POC），与GB261的分子设计机制相一致，显示了良好的安全性和药代动力学特点以及临床抗肿瘤活性。目前临床数据提示GB261有潜力成为全球差异化CD20/CD3药物。GB261预计将在今年内完成1/2期临床。

还有GB263T，是全球首个EGFR/cMET/cMET三特异性抗体，与单克隆抗体相比，三抗增加了两个特异性抗原结合位点，有利于将药物重定向至肿瘤局部，增加结合特异性，提升药物靶向肿瘤细胞的准确性，降低脱靶毒性。

GB263T创新性的同时靶向EGFR和两个不同cMet表位，拥有两个Fab结合cMET，其Fc片段引起了突变，以增强Fc功能，可以同时抑制原发性及继发性EGFR突变及cMet信号通路。体外研究及体内动物模型已经证明了其显著的抗肿瘤活性。

根据嘉和生物2022年报所示，GB263T在澳大利亚开展的用于晚期非小细胞肺癌患者治疗的首次人体（FIH）临床试验快速达成首例患者给药。国内临床试验同样进展迅速。据了解，该临床试验目前已进入高剂量组爬坡阶段。由此推断，GB263T将有望在2023年达成临床概念数据验证，并完成剂量爬坡（Ph1/2期）。

两款产品在双多抗领域都具有很高的独创性，如今的进度推进也都是很迅速的。在双多抗技术快速发展的今天，很多公司都把双多抗和ADC技术视为开发下一代药物的重要手段，而目前的许多潜在重磅炸弹，也都是基于此开发的，如著名的DS-8201。

在这方面，嘉和生物更是聚焦潜在全球同类首创产品（First-in-class）和同类最佳产品（Best-in-class）创新管线，通过制定和执行全方位战略来优化、丰富现有产品组合，开展最有潜力产生临床效果及商业可行药物的分子研究；着力解决中国乃至全球尚未满足的医疗需求。据了解，公司目前在早研方面也取得了优异成果的展现，据2022年财报显示，嘉和生物早研平台已成功开展了5项全球首创/同类最佳的双/多特异性抗体项目，并有近10个涉及不同分子形式的差异化创新项目处于早期研发阶段。

可以说，公司提前在这个方向聚焦布局，是有眼光的，在国内创新药业内，嘉和有望成为这个赛道的先行者。

综合看来嘉和生物的前景，GB491、GB261、GB263T这三款核心产品目前的小有成效已经奠定了良好的基础，早研平台的成功搭建也未后续长期发展打下带来无限可能。产品的聚焦，把资源倾斜到高成功率高回报的项目得到了预期中的结果。而几个新的产品的推进也说明了，公司一直在贯彻此前定下的“加速、拓展、聚焦和夯实”战略。

在低谷中，拼的就是谁更有转型的决心和行动力。对于初创biotech来说，产品失败是家常便饭，有些临床失败只是公司本身减少低竞争力产品的投入后的必然结果，即时止损，也不失为识时务者。

公司去年就作出预判，实际上也是让损失最小化，面对行业竞争、终端支付能力不足、高成本的现实下不得不转变思路，只有在前沿的技术方向突破，差异化，才能靠核心竞争力活下来。

作为对比，如今很多医药公司仍不敢面对现实，还在把资源投入到进度快却没有优势的产品中，对市场销售数据和竞争假装视而不见，承担不了止损的后果，最后只是窟窿越来越大。

今年以来，创新药股继续大幅下跌，尤其是在这个月，任何利空都会被放大，这次也不例外但关键是判断，与坏消息相比，是否有更多潜在的进展未被认知，有些放弃也不是坏事。不要成惊弓之鸟。

整个创新药行业虽然情绪悲观，至少目前很多公司认清了现实，在做正确的事情，前沿，有独家技术的产品是越来越多的，行业正在调整，正在出清。再说了，无先例的创新，失败也很正常，无法容忍研发失败，才是真正的不现实的事情。

最后，我们看到嘉和生物目前的现金储备依然在港股创新药中位列前茅，现金可以维持目前节奏的开发至2026年，现金市值比也在前列，可以比其他同行更安稳地度过这段寒冬。

现在看到的失败，是过去几年形势变化的结果，也是公司1年前已经提前做好准备的了，它不是核心的价值决定因素了，新产品的成功与否，才是真正的重点。看未来，嘉和生物仍有望实现其价值，随着市值的调整，未来取得成功后的赔率也显著加高，而高赔率正是匹配高风险的工具。

对于嘉和生物而言，把现在的战略贯彻好，加快脚步，做出优秀的产品，用亮眼临床结果证明自己，背水一战，仍然值得投资者关注和助力。

@今日话题$嘉和生物-B(06998)$$信达生物(01801)$$美国生科ETF-SPDR(XBI)$

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